Nature:一个孩子,三个爹妈?

医牛资讯原创 2016-12-01 线粒体|遗传|基因|胚胎 (2460)

英国可能即将成为首个明确允许使用“三父母技术”(孩子的胚胎中包含修改过的三个人的DNA)的国家。此技术旨在消除由线粒体DNA传播的疾病,不过,最新的研究却指出,这种方法可能并不总是100%有效。

何为“三父母技术”?这种技术利用另一位女性的卵子中健康的线粒体来替换母亲有缺陷的线粒体,它所产生的结果将是:一个“三亲”婴儿,拥有父亲、母亲以及第三个捐献者的DNA。科学家表示,经过二十年的研究,此项技术已经可以运用到有限的临床试验中。

英国人类受精和胚胎管理局(HFEA)将于12月15日召开的会议上决定这项技术是否可用于临床试验的治疗。相关部门发言人表示,如果被允许,那么2017年的3月或4月就会开展第一步程序。

英国政府早在2015年就使得“线粒体替换疗法”合法化,但HFEA作为管控部门,则要求此项技术在任何临床试验之前需进行更多的研究。相关的医生表示,今年,他们已经在没有相关法律限制的墨西哥和乌克兰开展了这项技术(医牛相关阅读: “三父母”技术,你能接受吗? )。


并不总是有效!

令人遗憾的是,已有研究表明,这种“线粒体替换”技术可能并不总能预防线粒体疾病。近日,由俄勒冈健康科学大学(Oregon Health & Science University)的线粒体遗传学家们开展的最新研究也证明了这一点。

在这种技术中,研究人员会将受孕母亲卵细胞中有突变线粒体的核基因转移到一个健康的捐赠卵子中。但是,有少数突变线粒体——通常小于总数的2%——也会跟着转移,这种现象也被成为携带遗留物。Egli和他的同事的研究发现,这些突变线粒体会竞争超过健康捐赠者的线粒体,当它们的数量在幼儿组织中达到一定水平就会引起疾病。

最新发表于《自然》(Nature)的报道,利用了四个拥有致病性突变线粒体的妇女的卵子以及健康女性的捐赠卵子进行了此项技术。结果发现,由此产生的胚胎都没有遗留的线粒体。但是,15个胚胎中有3个胚胎培养的干细胞又恢复了母亲原始的线粒体组。

此外,Mitalipov领导的团队模拟了大脑,心脏和其他来源于新胚胎干细胞的细胞生长过程。在某些情况下,遗留线粒体会“卷土重来”。如果同样的事情发生在一个成长的胚胎中,也就意味着孩子会保留一些变异线粒体,如果它们数量到达一定水平就会致病。

匹配的捐献者?

也有一些科学家并不认同这种遗留效应。Mitalipov的研究暗示,线粒体之间特定的基因差异可以解释为什么有一些线粒体会复制得比其他的快。英国的伯明翰大学(University of Birmingham)研究线粒体遗传的生物数学家Iain Johnston认为,选择线粒体DNA(或单倍型)与患者卵子相似的捐赠者卵子,可以减少突变细胞线粒体竞争优于健康线粒体的几率。咨询报告指出,单体型匹配应作为“选择捐赠者时的预防性步骤”,但并不建议它必须强制实施。

今年9月,纽约新希望生育中心的医生John Zhang在墨西哥实施了线粒体替换治疗法来预防一个男孩的Leigh氏综合征。到目前为止,这个孩子看起来是健康的。

医牛点评:打破线粒体遗传性疾病的“诅咒”?这项技术目前还存在很多不确定因素!而且,三个爹妈的孩子,以后面对另一个“妈妈”,该怎么办?

循证来源Mitochondrial replacement in human oocytes carrying pathogenic mitochondrial DNA mutations, published online November 2016, Nature