一项研究发现健康大脑的合作伙伴——两种关键蛋白质之间的相互作用有助于调节和维持制造神经元的细胞。该研究发表于Cell子刊Cell Stem Cell（IF 23.394）。

       Salk遗传学实验室教授Rusty Gage说，他们逐渐认识到精神分裂症、抑郁症和老年痴呆这些疾病都有细胞基础，他们希望理解脑细胞是如何向特定方向发展的，是什么让脑细胞保持健康，以及为何年龄的增长或其他因素会导致疾病。这项研究，他们团队希望了解神经元细胞在分裂和创造神经元或者大脑皮层星形胶质细胞时是如何维持自身细胞特性。

       大脑中具有独特细胞核结构的神经前体细胞（NeuPCs）在细胞分化过程中会发生改变。细胞核蛋白与特定的基因调控有关，但核蛋白是否以及如何与关键的起决定性的转录因子协调方式尚不明确。

       研究显示在成熟的NeuPCs中，核蛋白“Nup153”和漂浮在细胞核中的转录因子“Sox2”（一种可移动蛋白）相互作用，这对维持和控制神经元分化是必不可少的。全基因组分析显示，这两种核蛋白结合并一起调解上百种基因。“Nup153”和基因启动子或转录端位点结合分别和增加或减少基因表达相关。抑制“Nup153”的表达则改变了其目标基因的开放染色质结构，破坏了“Sox2”的基因组定位，促进体外分化和体内基因的转变。结果揭示了核结构蛋白（如“Nup153”和“Sox2”）可能对控制细胞命运产生双峰转录效果。

       Salk研究助理、研究第一作者Tomohisa Toda说，通过这项研究，他们团队就能够将移动开关——转录因子和具有非常稳定结构的核孔复合体联系起来，为细胞如何通过调节基因表达维持它们的特性提供了线索。接下去研究团队希望能探索核孔复合体和其他转录因子是如何相互作用来影响神经功能的，这对于发现某些神经障碍比如精神分裂症、阿尔兹海默症和抑郁症的潜在原因有重要意义。

循证来源：Nup153 Interacts with Sox2 to Enable Bimodal Gene Regulation and Maintenance of Neural Progenitor Cells, published online September 14 2017, Cell Stem Cell

Salk News:"Partnership for a healthy brain."

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