世界上最遥远的距离，不是生与死的距离，而是彼此依靠，却不再认识对方。阿尔兹海默症在一百年前被确诊，一百年后却还没有治愈的药方。专家甚至怀疑研究是否一直朝错误的方向前进。如今，科学家正在努力寻找在治愈阿尔兹海默的过程中到底漏了什么，是否对阿尔兹海默症的复杂性有根本性的误解？

       到目前为止，研究主要集中在通过攻击患者大脑中形成的β-淀粉样蛋白来预防或治疗阿尔兹海默症。β-淀粉样蛋白斑块在患者大脑内会阻断脑突触间发出的信号，是阿尔兹海默症的特征之一。多年来，科学假设清除淀粉样蛋白就能改善疾病，但至今这一假设仍未成立。

       最近，New England Journal of Medicine杂志发表的研究称，治疗阿尔兹海默症的新药Solanezumab能与β-淀粉样蛋白结合，在蛋白形成板块之前将其赶出大脑，但该药在试验中无法明显改善思维下降。无独有偶，JAMA杂志本月发表研究指出，药物Idalopirdine旨在通过促进血清素和其他重要的大脑化学物质来治疗阿尔兹海默症，但是三期试验失败，它无法改善患者的思维或记忆。

难道淀粉样蛋白斑块是错误的目标？

       专家们指出，过去十年，集中精力研究淀粉样蛋白斑块是出于金融需要。因为十年前，由于资金缺乏，研究方向只能走保守路线，选择最明显的特征。那时候，只有在解剖时候才发现那些斑块，但现在有了PET（正电子发射型计算机断层现象技术，一种观察身体代谢过程的成像技术），结果发现三分之一的阿尔兹海默症患者大脑中并没有很多淀粉样蛋白。也就是说，针对淀粉样蛋白所开发的药物对三分之一的患者是无效的。

       通过移除大脑淀粉样蛋白斑块治疗阿尔兹海默症的假设失败了。

阿尔兹海默症的其他因素

       老年人的大脑也容易受其他衰老问题的影响，比如高胆固醇水平和高血压。因此，科学家开始思考，阿尔兹海默症治疗方法可以模仿艾滋病疗法，使用多管齐下的药物和远离疾病的生活方式。

       近十年，阿尔兹海默症研究资金已经提高，因此有经济基础来应对疾病的研究了。

       除了淀粉样蛋白，阿尔兹海默症的另一个特征是Tau蛋白缠结，这一特征也出现在患有慢性创伤性脑病的足球运动员大脑中。因此又出现了一种候选疗法。

       研究还发现，神经细胞的炎症在阿尔兹海默症中也有重要作用。

       一些专家正在研究大脑耗能的方式。大脑约占我们体重的3%，但它消耗的能量占了23%，如果大脑不能有效利用能量，那可能是大脑衰退的标志。如果能够调节大脑利用能量的方式，也许就能对疾病产生作用。

医牛点睛：希望这些线索能够帮助科学家在阿尔兹海默症的研究有所突破。

循证来源：Trial of Solanezumab for Mild Dementia Due to Alzheimer's Disease, The New England Journal of Medicine, 2018.1.25

Lack of Benefit With Idalopirdine for Alzheimer Disease, JAMA, 2018.1.9

Effect of Idalopirdine as Adjunct to Cholinesterase Inhibitors on Change in Cognition in Patients With Alzheimer Disease, JAMA, 2018.1.9

https://consumer.healthday.com/cognitive-health-information-26/alzheimer-s-news-20/another-alzheimer-s-drug-fails-what-makes-this-disease-so-tough-to-fight-730479.html