近日，发表在《科学-转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上的一个研究报告中，研究人员表示，他们在牙周炎患者和许多类风湿性关节炎（RA）患者中发现了一个共同因子——伴放线放线杆菌（Aa）。

伴放线放线杆菌感染会诱导蛋白质的瓜氨酸化，瓜氨酸化蛋白是导致RA发病的重要靶抗原之一； 同时，Aa近年来被公认为与牙周炎,特别是侵袭性牙周炎密切相关,成为牙周炎细菌病因学中研究最多的细菌之一。

自20世纪初，医学研究者就发现牙周病和RA之间存在某种联系，并且随着时间的推移，研究人员怀疑这两种疾病可能由共同因素触发。在过去十年中，科学家们的研究重点主要在牙龈卟啉单胞菌，这一细菌是导致牙周炎的主要原因。尽管目前该研究团队正在努力研究以证明这一细菌通过诱导瓜氨酸化蛋白质引起RA，但是至今他们都未能证实这样的联系。       Andrade的研究团队致力于寻找诱发牙周病和RA的共同因素，初步的线索来自对牙周炎患者样品的分析研究，他们发现在牙周炎患者的牙龈中发生了超瓜氨酸化，这一过程在以往的研究中被证明发生在RA患者的关节中。蛋白质的瓜氨酸化现象可见于许多疾病，如感染、炎症、肿瘤及自身免疫性疾病等。

类风湿性关节炎（RA）就是一种自身免疫性疾病。在RA患者中，蛋白质的瓜氨酸化变得过度活跃，导致瓜氨酸化蛋白的异常积累。驱动机体产生抗体抵抗这些蛋白质，产生炎症并攻击自己的组织，这些都是RA的标志。

研究小组发现，在与牙周病相关的不同细菌中，伴放线放线杆菌是唯一能够在嗜中性粒细胞中诱导超瓜氨酸化的病原体。嗜中性粒细胞是RA和牙周病患者关节和牙龈中发现的最丰富的炎症细胞，这些细胞是RA中超瓜氨酸化的主要来源。

进一步研究发现，伴放线放线杆菌通过释放白细胞毒素A（Leukotoxin A）启动超瓜氨酸化，开启自我免疫。白细胞毒素A在嗜中性粒细胞的膜表面上产生一个通道，使大量钙离子进入细胞，胞内钙离子浓度的剧增会过度激活PAD酶，产生瓜氨酸化。

Andrade团队还开发了一种使用细菌和白细胞毒素A来检测血清中伴放线放线杆菌抗体的测试。通过对196个RA患者进行检测，他们发现几乎一半的患者（92个）被伴放线放线杆菌感染了。在牙周病患者中的检测结果也类似，有60%的阳性检出率。研究结果表明伴放线放线杆菌是RA遗传易感患者中瓜氨酸化蛋白质的主要决定因素。

       Andrade解释，超过50％的RA患者没有证据表明被放线菌放线杆菌感染，这可能是肠道、肺等器官的其他细菌通过类似的机制诱导瓜氨酸化。Andrade表示，为了更好的证明放线菌放线菌和RA的联系，将需要更多的研究来跟踪细菌在RA发病和进展中的作用。“如果能更多地了解两者结合的演变，也许我们可以阻止而不是仅仅干预RA的发生。”

循证来源：Felipe Andrade, M.D., Ph.D., associate professor, medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore; Scott Zashin, M.D., rheumatologist and clinical professor, internal medicine, University of Texas Southwestern Medical School, Dallas; Dec. 14, 2016, Science Translational Medicine, online

医牛独家循证科学文献（点击获取链接）