这种疗法让化疗药物“直捣黄龙”杀灭肿瘤→
复旦大学附属肿瘤医院 医牛健康资讯网综合整理
2023-03-29
肝癌
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肝癌是我国第 4 位常见恶性肿瘤及第 2 位肿瘤致死病因。根据国家癌症中心发布的最新数据，我国肝癌2020全年新发病例41万，占全世界肝癌的“半壁江山”。更为棘手的是，其中适合根治性手术的比例不到30%，近半肝癌患者初诊时已是晚期。
经导管动脉化疗栓塞术是中期肝癌的标准治疗方法，然而这种疗法存在肿瘤完全坏死率低、术后复发率高、远期疗效仍不理想等局限性。近几年，肝动脉灌注化疗（hepatic artery infusion chemotherapy，HAIC）逐渐受到关注与重视。
肝动脉灌注化疗适合哪些患者？
肝动脉灌注化疗是指从大腿根部的股动脉（或手腕处的桡动脉等）穿刺，送入铅笔芯粗细的导管，通过影像设备（DSA）精准引导导管至肝动脉，将等于或小于全身化疗剂量的药物（常用奥沙利铂、氟尿嘧啶等），经24-48小时持续缓慢地灌注到肿瘤供血动脉。
对于晚期肝癌，特别是肿瘤巨大、多发弥漫、合并门静脉癌栓，动静脉瘘等情况，传统的介入治疗或疗效有限、或副作用增加。而有研究指出，对这部分病人肝动脉灌注化疗的疗效优于传统介入治疗。
《中国原发性肝癌诊疗规范》指出，对于合并有血管侵犯的Ⅲa期患者，肝动脉灌注化疗可作为有效的治疗选择方案。中国临床肿瘤学会《CSCO原发性肝癌诊疗指南》将肝动脉灌注化疗推荐用于单个肿瘤大于7cm且拒绝/或不适合外科切除的IIb-IIIa期患者，肝动脉灌注化疗联合系统治疗（包括PD-1单抗等免疫治疗、或仑伐替尼/贝伐单抗等靶向药物）用于IIIa期患者。
肝动脉灌注化疗的原理
肝脏不同于其他脏器，其具有肝动脉和门静脉双重血供，正常肝细胞主要依赖门静脉的供血滋养（75%）；狡猾的肝细胞癌却“另辟蹊径”，高达90%的血供来源于肝动脉，门静脉供血极少。
聪明的科学家则“以其之道，还治其身”，采用肝动脉灌注化疗将化疗药物通过导管直接灌注到“肝癌生命供给线”肝动脉中，持续缓慢的灌注使肿瘤内药物长时间、高浓度聚集，“直捣黄龙”，发挥最大限度的杀灭作用，且不会对正常肝脏组织造成严重的副作用；而回流到外周静脉的药物浓度很低，全身其他器官的不良反应也大大降低，可谓是“减毒增效”、一举两得。
肝动脉灌注化疗一般需要多长时间？
肝动脉灌注化疗一般每3周重复一次，一般做两个周期也就是6周左右。医生会通过影像学（增强CT或MR）结合肿瘤标记物（甲胎蛋白、异常凝血酶原等）对疗效进行评估。如果肿瘤缩小或稳定，或肿瘤活性（强化）减少、肿瘤标记物下降，则证明治疗有效，可以继续2至4个周期的肝动脉灌注化疗。
如果治疗后肿瘤缩小达到外科手术切除或根治性消融的条件，或肿瘤失活，则可以提前中止肝动脉灌注化疗。
肝动脉灌注化疗疗效如何？
一项肝动脉灌注化疗对比经肝动脉化疗栓塞治疗不可切除肝癌的Ⅲ期试验中，与传统化疗栓塞相比，接受肝动脉灌注化疗的患者中位生存期和客观缓解率均显著提高（23.1月比16.1月，48.4% 比 32.7%），严重不良事件的发生率则明显减少（19%比30%）。肝动脉灌注化疗的治疗效果相当于靶向联合免疫药物，且安全性和耐受性良好。
肝动脉灌注化疗联合PD-1单抗特瑞普利及靶向药物仑伐替尼的II期临床研究中，晚期肝癌治疗后中位无进展生存期达到10.5个月，客观缓解率高达63.9%，其中5例（13.9%）肿瘤完全缓解，8例肿瘤缩小后达到手术标准。
“HAIC+免疫+靶向”三联方案中，肝动脉灌注化疗“冲锋”在前，肿瘤接受高浓度化疗药物灌注的“洗礼”后损兵折将，释放大量抗原，激活机体免疫大军，此时PD-1单抗和靶向药物的加持则“如虎添翼、功力大增”，从而获得令人惊艳的疗效。
总之，肝动脉灌注化疗具有微创、安全、高效、可重复性高等优点，在晚期肝癌患者中良好的近期疗效已经被目前大量临床研究所证实，是晚期肝癌患者治疗的一个新选择。
肝动脉灌注化疗联合靶向和免疫治疗模式是未来探索的重要方向，有望使晚期肝癌从“不治之症”到“降期”，甚至部分“治愈”，为更多肝癌患者带来生存获益和福音。
作者：沈晔华（中西医结合科）
朗读：钟舟艳（“声声不息”志愿者团队成员，5A病区护师）
编辑：王广兆
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